撰文：paperplaneTH
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随着抗逆转录病毒治疗（cART）在全球范围内的广泛应用，HIV-1感染者的治疗成功率大幅提高。然而，随着治疗时间的延长，部分感染者逐渐出现治疗失败现象，近年耐药突变逐渐成为影响治疗效果的重要因素。整合酶抑制剂是必妥维、多伟托、绥美凯、可西他夫、替拉多、捷夫康等药物的主干成分，是治疗HIV的核心药物，其耐药问题逐渐引起了研究者的广泛关注。为了更好地了解云南省HIV-1感染者中整合酶耐药突变的流行情况，我们对2023年云南省12个州（市）治疗失败的HIV-1感染者进行了深入分析。
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展开剩余80%研究方法
本研究收集了2023年云南省12个州（市）治疗失败的HIV-1感染者的血液样本。通过In-house方法，采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）扩增pol区基因，包括蛋白酶、反转录酶和整合酶区域，对这些样本进行基因型分析。我们重点分析了整合酶区的耐药突变位点及其耐药程度，并将耐药突变与病毒载量、临床特征进行关联分析。
研究结果
在纳入研究的7,630例治疗失败感染者中，成功扩增基因序列的样本为5,236例，占比68.62%。基因型耐药比例达到了58.67%（3,072/5,236），表明超过一半的样本存在耐药现象。具体而言，整合酶抑制剂（INSTIs）相关的耐药基因突变在5,236例样本中占比为4.58%（240/5,236），INSTIs耐药的总占比为0.67%（35/5,236）。进一步分析发现，随着病毒载量的升高，INSTIs基因耐药突变的发生率呈明显上升趋势，病毒载量在较高数量级时，耐药突变的占比从1.97%上升至30.05%；而INSTIs耐药的比例也从0.22%升至3.63%。
我们进一步分析了各州（市）的耐药情况。研究结果显示，12个州（市）均存在INSTIs基因突变，且在一些地区其耐药比例高于全省平均水平。特别是昭通、曲靖、玉溪、文山、大理和红河等6个州（市），其INSTIs基因突变和耐药占比均显著高于全省平均水平。具体来看，昭通的INSTIs基因突变比例为10.29%（2.21%耐药），曲靖为9.26%（1.23%耐药），玉溪为6.67%（2.22%耐药），文山为5.36%（1.34%耐药），大理为10.80%（1.11%耐药），红河为6.27%（0.98%耐药）。
突变位点分析
本研究共检测到12个主要的INSTIs耐药突变位点，其中E138A突变位点（2.08%）和Q148H/R（1.67%）以及G140A/R（1.67%）是最为常见的耐药突变位点，所有这些突变均可导致不同程度的INSTIs耐药。此外，我们还发现了11个次要突变位点，尤以E157Q（32.08%）、A128T（32.08%）、L74M（10.83%）、D232N（5.42%）、S153A/F（4.58%）和G163R（3.75%）为最为常见。值得注意的是，研究中还发现9例单独出现G163R突变、3例单独出现S230R突变的患者，均表现出INSTIs低度耐药现象。
药物耐药情况
在所研究的四种整合酶抑制剂INSTIs药物中，埃替格韦（EVG）和拉替拉韦（RAL）的耐药率最高，均为14.50%。其中，埃替格韦和拉替拉韦的高度耐药比例分别达到了8.40%和7.63%，显示出这两种药物在本省HIV-1感染者中的耐药压力较大。
结论
本研究结果表明，云南省12个州（市）中，HIV-1感染者的整合酶耐药突变位点呈现出上升趋势，且部分次要突变位点引发了低度耐药现象。这一发现提示，我们亟需重视整合酶抑制剂耐药问题，尤其是在病毒载量较高的患者群体中，INSTIs的耐药现象更加严重。此外，针对不同地区耐药情况的差异，我们建议进一步加强整合酶耐药的监测，并根据实际情况合理优化INSTIs用药方案，以提高治疗效果，降低耐药风险。
临床意义
本研究为云南省HIV-1感染者的抗病毒治疗提供了宝贵的科学依据。在实际临床中，应该根据患者的耐药情况制定个性化的治疗方案，加强耐药监测，合理调整药物使用，确保治疗的持续性和有效性。INSTIs耐药问题的逐渐显现，提醒我们在未来的治疗中更加关注耐药突变的变化趋势，从而为HIV-1感染者的长期健康提供保障。
文章标题：The current situation of integrate enzyme resistance mutation of infected people infected with failed HIV-1 treatment in Yunnan.
作者: paperplaneTH
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